ورام حبيبي ويغنري و الوضح ونقاط نووية

 

ورام حبيبي ويغنري  من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة 

ورام حبيبي ويغنري 💥 

صورة مجهرية تظهر الصفات المميزة للورام الحبيبي والتهاب الأوعية -أي الالتهاب الوعائي والورم الحبيبي بالإضافة للخلايا العملاقة متعددة النوى. صبغة H&E. 

معلومات عامة

الاختصاص علم المناعة، وطب الروماتزم

من أنواع مرض مناعي ذاتي، واعتلال الكلية، ومرض رئوي ومرض جلدي، واضطراب مناعي، ومرض

المظهر السريري

الأعراض التهاب وعائي

أدوية{{{ سيكلوفوسفاميد

التاريخ{{ سُمي باسم فريدريش ويغنر 

ورام حبيبي ويغنري

----

أو حبيبوم واغنر أو داء واغنر الحبيبومي (بالإنجليزية: Wegener's granulomatosis)‏ هو مرض جهازي مجهول السبب يتظاهر بورامات حبيبية التهابية غير متجبنة حول الأوعية، وهو داء متعدد الأجهزة قد يؤثر في الجلد والمفاصل، تظاهراته الكلوية والرئوية مهددة للحياة، قد يصيب أي جزء من الجهاز التنفسي.

 

يعتمد العلاج على شدة المرض. يُعالج الداء الشديد عادةً بإشراك مثبطات المناعة مثل ريتوكسيماب أو سيكلوفوسفاميد مع الجرعات العالية من الستيرويدات القشرية لضبط الأعراض، وآزاثيوبرين وميثوتريكسات وريتوكسيماب للحفاظ على الهجوع. يُستخدم تبديل البلازما في الحالات الشديدة التي تتضرر فيها الرئة والكليتان والأمعاء.يُقدر عدد الحالات الجديدة سنويًا بين 2.1-14.4 لكل مليون شخص في أوروبا. يندر ظهور هذا المرض لدى اليابانيين والأمريكيين الأفارقة، لكنه يشيع بين المنحدرين من أصول شمال أوروبية. يُقدر أن ورام واغنر الحبيبي يصيب 3 من بين كل 100,000 شخص في الولايات المتحدة، وتتساوى نسب الإصابة بين الرجال والنساء.

العلامات والأعراضتتنوع الأعراض في بداية المرض، وقد يتأخر التشخيص كثيرًا بسبب طبيعية الأعراض غير النوعية. يكون تهيج الأنف والتهابه عمومًا أول العلامات المشاهدة لدى أغلب المرضى، ويُصاب السبيل التنفسي العلوي مثل الأنف والجيوب في جميع الحالات تقريبًا.تشمل العلامات والأعراض النموذجية لإصابة الأنف والجيوب التقشر والانسداد الأنفي والرعاف والسيلان وتشوه الأنف السرجي بسبب انثقاب الحاجز الأنفي. يُعد التهاب الطبقة الخارجية للعين (التهاب الصلبة وظاهر الصلبة) والتهاب الملتحمة أشيع العلامات العينية للورام الحبيبي الويغنري. تشيع إصابة العينين في هذا المرض إذ تحدث لدى أكثر من نصف المرضى.

الكليتان: التهاب كبيبات الكلى التدريجي السريع (75%) الذي يقود إلى الداء الكلوي المزمن.

إصابة السبيل التنفسي العلوي والعين والأذن الأذن: ضعف السمع التوصيلي بسبب خلل وظيفة القناة السمعية (نفير أوستاش)، وخسارة السمع الحسية العصبية (بآلية غير واضحة).

جوف الفم: لثة الفراولة، وتخرب العظم الداعم للأسنان مع خسارة النسج السنية وظهور تقرحات لا نوعية على امتداد بطانة الفم.الرغامى: تضيق تحت لسان المزمار.

الرئتان: عقيدات رئوية (يشار إليها بآفات «القطع النقدية») وارتشاحات (تثير الشبهة غالبًا بالتهاب الرئة) وآفات جوفية، ونزف من الرئتين يسبب السعال المدمى، ونادرًا ما يحدث التضيق القصبي.

التهاب المفاصل: ألم وتورم (60%) يُشخص في البدء غالبًا على أنه داء رثياني.

الجلد: عقيدات تحت الجلد (حبيبومات) على المرفق وفرفريات وتظاهرات أخرى متنوعة.

الجهاز العصبي: قد يحدث اعتلال أعصاب حسية (10%) ونادرًا اعتلال العصب الوحيد متعدد البؤر.

القلب والسبيل الهضمي والدماغ والأعضاء الأخرى: نادرًا ما تُصاب.

الأسبابما يزال سبب الورام الحبيبي الويغنري مجهولًا، لكن تملك المكروبات مثل البكتيريا والفيروسات والعوامل الوراثية دورًا في إمراضيته.

الفسيولوجيا المرضية

 

تشمل الميزات المرضية النموذجية للورام الحبيبي الويغنري التهاب الأوعية الدموية المترافق مع ظهور أورام حبيبية سيئة التشكل مع تنخر نسيجي والعديد من الخلايا العملاقة.

 

افترض الباحثون أن العدوى بالمكورات العنقودية الذهبية يمثل العامل المحرض للمناعة الذاتية الموجودة لدى المصابين. تؤثر العديد من مورثات الجهاز المناعي مثل PTPN22 وCTLA4 ومستضد الكريات البيضاء البشرية على مدى خطورة تطور الورام الحبيبي الويغنري.

 

من المفترض حاليًا أن الأضداد السيتوبلازمية المضادة للعدلات مسؤولة عن العملية الالتهابية في المرض. تتفاعل الأضداد النموذجية مع البروتيناز 3، وهو إنزيم منتشر في الخلايا الحبيبية المعتدلة. وجدت الدراسات المخبرية ضمن الزجاج أن هذه الأضداد قادرة على تفعيل العدلات وزيادة التحامها بالبطانة الوعائية وتحريضها على إزالة التحبب الذي قد يضر بخلايا البطانة. من المفترض أن هذه الظاهرة تسبب أذيةً واسعةً لجدار الأوعية الدموية خاصةً الشرينات.

التشخيصيُشتبه بتشخيص الورام الحبيبي المرافق لالتهاب الأوعية فقط عندما يشكو المريض من أعراض غير مفسرة لفترة طويلة من الزمن. قد يساعد الكشف عن الأضداد السيتوبلازمية المضادة للعدلات على التشخيص، لكن إيجابيتها لا تؤكده وسلبيتها لا تنفيه. يحمل أكثر من 90% من المصابين هذه الأضداد، وتترافق الأضداد القابلة للتلوين في سيتوبلازما العدلات والتي تتفاعل مع البروتيناز 3 مع وجود المرض. تشيع إصابة الأذنين والأنف والحلق في هذا الداء مقارنةً بباقي حالات التهاب الأوعية المجهري المشابهة.

 

تُجرى خزعة من الكلية أو من الرئة عبر تنظير الصدر في حالات نادرة إذا أظهر المريض علامات على إصابة الكلية أو التهاب الأوعية الجلدية. تُظهر الخزعة تحت الفحص النسيجي المجهري التهاب أوعية كاسر للكريات البيض مع تبدلات تنخرية والتهاب ورمي حبيبي (تجمعات مرتبة نموذجيًا من الكريات البيضاء).

 

تمثل هذه الأورام الحبيبية السبب الرئيس لتسمية الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية، لكنها ليست ميزة ثابتةً في جميع الحالات، إلا أن الورم الحبيبي المتنخر يُعد العلامة الفارقة في هذا المرض. قد تكون الخزعات غير محددة وتقدم 50% منها معلومات شحيحةً لا تساعد كثيرًا على تشخيص المرض.

روابط خارجيةClassification criteria by the American College of Rheumatology

Largest Wegener's Granulomatosis/GPA patient support group

===== 

وضح  من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة 

  

الوضح 

الاختصاص طب الجلد

من أنواع اضطراب التصبغ، ونقص التصبغ

أدوية{{ ثنائي هيدروكسي الأسيتون 

الوضح (بالإنجليزية: Leukoderma)‏ هو حالة جلدية مكتسبة تمتاز بفقدان موضعي لصبغة الجلد والتي تحدث بعد عدد من الأمراض الجلدية الالتهابية أو الحروق أو الحقن الستيرويدية الموضعية لبعض الحالات الجلدية أو بعد تسحيج الجلد وغيرها. 

يعد الوضح مشكلة جمالية رغم أنه غير معد وغير ناقل للعدوى.

طالع أيضانقص التصبغ

بهاق

==== 

نقاط نووية  من ويكيبيديا، الموسوعة الحرة

 

النقاط النووية العشر في خلايا رئة الجنين البشري 

 

نمط التلوين للتألق المناعي للأجسام المضادة sp100. يمكن رؤية النقاط النووية في نواة الخلايا. وتنتج باستخدام مصل دم المريض الذي يعاني من التليف الكبدي الصفراوي الأساسي في خلايا التهاب الكبد -20-10 مع ايزوثيوسيانيت الفلوريسين المقترنة.

 

النقاط النووية (الأسماء المستعارة: «الأجسام النووية» أو «المجالات النووية» أو «أجسام ابيضاض السلائف النقوية») هي الهياكل النقطية الموجودة في نواة خلايا معينة. ولقد شُوهدت الأجسام النووية (الأجسام النووية) للمرة الأولى على شكل هياكل الكروماتين البارزة في نُوية الخلايا الحيوانية الخبيثة أو المفرطة التحفيز والمحددة باستخدام الأجسام المضادة الذاتية sp100 من التليف الكبدي الصفراوي الأساسي ومن ثَم عامل «ابيضاض السلائف النقوية» (ابيضاض السلائف النقوية) والتي تبدو نشطة أيضًا في العديد من أمراض المناعة الذاتية والأمراض السرطانية. فالنقاط النووية هي مستقرة من الناحية الأيضية ومقاومة لهضم النوكلياز واستخلاص الأملاح.

التركيبتتكون الأجسام النووية البسيطة (الأنواع 1و2) ومقذوفات الأجسام النووية المعقدة (الأنواع 3 و4 و5) من مادة ليفية غير الكروماتيني والتي تكون بروتينية في أكثر الاحتمالات. حيث تقوم الأجسام النووية ذات العزل المشترك مع المطرس النووي بالارتباط بمكون المطرس النووي للحبيبية الليفية عن طريق النتوءات على سطح الأجسام النووية. ومستضد «ابيضاض السلائف النقوية» وبروتين NDP55 و53kDa المرتبط بالمطرس النووي. في حين أن البروتينات الأخرى، مثل PIC1/SUMO-1، المرتبطة بالمسمى النووي المعقد أن ترتبط أيضًا مع النقاط النووية. لذا يمكن إعادة تنظيم البروتينات في النواة من خلال زيادة عدد التشتيت في الاستجابة للضغوط المختلفة (التحفيز أو الصدمة الحرارية، على التوالي).

الوظيفةتوجد بروتينات إحدى النقاط النووية في مناطق النسخ النشطة. للتعبير عن مستضد «ابيضاض السلائف النقوية» وsp100 المستجيب للإنترفيرون. ويبدو أن المستضد النووي sp100 لديه خصائص التفعيل المنقول للنسخ. حيث أُشيع بروتين «ابيضاض السلائف النقوية» لإيقاف نمو وتحويل، وعلى وجه الخصوص، منع انتشار عدوى فيروس التهاب الفم الحويصلي (فيروس التهاب الفم الحويصلي) (الفيروسة الربدية) وفيروس إنفلونزا إية، وليس غيرها من أنواع الفيروسات. ويعد بروتين اليوبيكويتين المتصل المُعدل الصغير-1 اليوبيكويتين ubiquitin البروتين المسؤول عن تعديل بروتين «ابيضاض السلائف النقوية» بحيث يتم استهداف النقاط، في حين يؤدي الإفراط في التعبير عن «ابيضاض السلائف النقوية» إلى موت الخلايا المبرمجة.وهناك وظيفة افتراضية واحدة للنقاط هي «تفريغ النواة» أو «مستودع التخزين». وربما لا تؤدي جميع الأجسام النووية نفس الوظيفة. حيث ارتبط المستضد النووي Sp140 مع أجسام بعينها ويبدو أنه مشترك في تنشيط النسخ.

علم الأمراضلقد تم العثور على هذه الأجسام أو مثلها بصورة متزايدة في وجود السرطانات اللمفاوية ويُراقبون أيضًا وجودها بنسبة عالية في التهاب الدماغ الشامل المصلب دون الحاد في نماذج الأجسام المضادة للحصبة التي تُظهر التمركز في الأجسام.

ففي ابيضاض السلائف النقوية (ابيضاض السلائف النقوية) يُعطل وَهْم مُكون ورم ابيضاض السلائف النقوية - RARalpha التركيز الطبيعي «لابيضاض السلائف النقوية» في الأجسام النووية. إضافة إلى As203، يسبب تخفيف حمض الريتينويك تراجع مرض ابيضاض الدم هذا عن طريق إعادة تنظيمه. ويُدمر As203 الوهم ويسمح لليوبيكويتين المتصل المُعدل الصغير-1 الجديد و«لابيضاض السلائف النقوية» بإعادة تمركز الأجسام المضادة. حيث يُستحث حمض الريتينويك على التدهور بواسطة كاسباس-3 لنفس الوهم.وفي فيروس HHV، تؤدي خلية البيبتيد 0 المصابة إلى تعطيل النقاط النووية في المرحلة المبكرة من الإصابة.

=====